个性化mRNA癌症疫苗进入三期临床：晚期黑色素瘤患者缓解率达72%

个性化mRNA癌症疫苗进入三期临床：晚期黑色素瘤患者缓解率达72%

2028年2月14日，BioNTech与罗氏旗下基因泰克在《新英格兰医学杂志》联合发表三期临床试验结果：个性化mRNA癌症疫苗BNT122（代号Autogene Cevumeran）联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗晚期黑色素瘤，客观缓解率（ORR）达到72%，完全缓解率（CR）为33%。

BioNTech首席执行官Ugur Sahin表示：「BNT122不是通用疫苗，而是为每位患者量身定制的。我们从患者肿瘤中提取突变信息，设计出只针对该患者癌细胞的mRNA序列。」

治疗原理

BNT122的治疗流程分为三步：首先，通过活检获取患者肿瘤组织，进行全外显子组测序和RNA测序，识别出最多20个新抗原（neoantigen）；然后，BioNTech的AI平台BioNTwin在48小时内设计出编码这些新抗原的mRNA序列；最后，将mRNA封装在脂质纳米颗粒中，通过静脉注射递送至患者体内。

mRNA进入人体后，被抗原呈递细胞摄取并翻译为新抗原蛋白，激活患者自身的T细胞对肿瘤发起特异性免疫攻击。

临床数据

三期临床试验在全球47个中心招募了687名III-IV期黑色素瘤患者。在中位随访18个月的分析中：

• BNT122+帕博利珠单抗组：ORR 72%，CR 33%，中位无进展生存期（PFS）16.8个月
• 帕博利珠单抗单药组：ORR 45%，CR 16%，中位PFS 10.2个月

两组之间的差异具有统计学显著性（P<0.001）。BNT122组的3级以上不良反应发生率为28%，与帕博利珠单抗单药组的24%相近，未发现新的安全性信号。

制造挑战

个性化癌症疫苗的最大挑战在于制造和物流。每位患者的疫苗都是独一无二的，无法像通用疫苗那样大规模生产。BioNTech透露，从肿瘤活检到疫苗交付的全流程约为6周，其中mRNA合成和质控占约2周。

为解决产能瓶颈，BioNTech在德国马尔堡和美国波士顿各建设了一条专用生产线，年产能约为1.5万剂。按每名患者需要8剂计算，目前产能仅能满足约1875名患者的需求。

定价与可及性

基因泰克尚未公布BNT122的正式定价，但分析师估计每位患者的治疗费用将在10万至15万美元之间。这一价格引发了关于个性化医疗可及性的广泛讨论。

世界卫生组织（WHO）癌症项目负责人André Ilbawi表示：「个性化癌症疫苗的临床效果令人振奋，但如果只有富裕国家的患者能够负担，我们将面临新的健康不平等。」

BioNTech承诺将与全球疫苗免疫联盟（GAVI）合作，探索中低收入国家的可及性方案，但具体细节尚未公布。

适应症扩展

在黑色素瘤取得积极结果后，BioNTech已启动BNT122在非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌中的二期临床试验。初步数据显示，在结直肠癌中，BNT122联合化疗的ORR约为58%，低于黑色素瘤但仍显著优于标准治疗。

基因泰克首席医学官Levi Garraway表示：「我们的愿景是让个性化癌症疫苗成为实体瘤治疗的标准组成部分，而不仅仅是最后的选择。」