个性化癌症疫苗平台VaxiGen完成III期临床试验：mRNA疫苗使黑色素瘤复发率降低67%

个性化癌症疫苗平台VaxiGen完成III期临床试验

2028年10月2日，德国生物技术公司BioNTech与美国Moderna联合开发的个性化癌症疫苗平台VaxiGen公布了III期临床试验结果。在针对晚期黑色素瘤的随机对照试验中，接受VaxiGen个性化疫苗联合PD-1抑制剂治疗的患者，两年无复发生存率为78%，而仅接受PD-1抑制剂治疗的对照组为31%，复发率降低67%。

VaxiGen的工作流程从肿瘤活检开始。手术取出的肿瘤组织被送往VaxiGen实验室进行全外显子组测序和转录组分析，AI系统NeoAntigen Predictor在48小时内识别出肿瘤特有的突变蛋白，并预测最可能激活免疫系统的抗原表位。随后，系统从数百个候选抗原中筛选出最多20个最优靶点，设计并合成个性化mRNA疫苗。从活检到疫苗生产完成仅需14天。

BioNTech CEO Ugur Sahin在柏林的新闻发布会上说，VaxiGen代表了癌症治疗的范式转变——从一刀切的标准化治疗转向为每位患者量身定制的精准免疫治疗。每个人的肿瘤都是独一无二的，治疗方案也应该是。

III期试验招募了1032名III-IV期黑色素瘤患者，随机分为两组。试验组接受VaxiGen疫苗（每3周一次，共8剂）联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗，对照组仅接受帕博利珠单抗。中位随访26个月后，试验组的无进展生存期中位数未达到（即超过半数患者在随访结束时仍未复发），对照组为12.3个月。

安全性方面，VaxiGen疫苗的副作用以轻度为主。最常见的不良反应是注射部位疼痛（82%）、疲劳（45%）和低热（38%），均为1-2级。3级以上不良反应发生率仅4.2%，与对照组无显著差异。

但VaxiGen面临两个关键挑战。第一是成本——目前每位患者的疫苗生产成本约为10万美元，加上基因测序和AI分析费用，总治疗费用约15万美元。BioNTech表示，随着生产规模扩大，2029年有望将成本降至5万美元。

第二是适用范围。III期试验仅针对黑色素瘤，VaxiGen在肺癌、结直肠癌和乳腺癌中的II期试验仍在进行中。不同癌种的肿瘤突变负荷差异很大，低突变负荷的肿瘤可能无法产生足够的新抗原来激活免疫反应。

FDA预计将在2029年第一季度完成对VaxiGen的审评。如果获批，这将是全球首个获批的个性化mRNA癌症疫苗。欧洲药品管理局（EMA）已启动加速审评程序。

哈佛医学院肿瘤学教授Catherine Wu评论说，个性化癌症疫苗从概念到III期临床用了不到十年，这在药物开发史上是罕见的速度。COVID-19疫情推动的mRNA技术成熟是关键加速器。