组织特异性CRISPR递送系统TissueGuide获FDA快速审批：基因编辑首次实现精准靶向特定器官

Intellia Therapeutics于11月4日宣布，其TissueGuide组织特异性CRISPR递送系统获得FDA快速审批通道资格。这是CRISPR基因编辑技术首次实现对特定器官的精准靶向递送。

此前的CRISPR疗法主要依赖静脉注射脂质纳米颗粒，药物会在全身分布，到达目标组织的比例有限。TissueGuide通过在脂质纳米颗粒表面修饰组织特异性配体蛋白，使药物优先被目标器官的细胞摄取。

Intellia CEO John Leonard在投资者电话会上介绍，TissueGuide目前支持三种组织靶向模式：肝脏靶向用于遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性等肝脏代谢疾病、肺靶向用于囊性纤维化、骨髓靶向用于镰状细胞病和地中海贫血。

在针对遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性的I/II期临床试验中，单次TissueGuide注射使患者血清中致病蛋白水平降低了93%，且效果持续12个月以上未见衰减。脱靶编辑事件在全基因组测序中未检出。

TissueGuide已获得FDA授予的罕见儿科疾病药物认定和突破性疗法认定。Intellia计划在2029年第一季度提交生物制品许可申请，预计同年下半年获批。

基因编辑疗法的安全性问题仍是监管关注重点。FDA生物制品评估与研究中心主任Peter Marks表示，TissueGuide的组织靶向设计显著降低了系统性脱靶风险，但长期安全性数据仍需5年以上的随访观察。