CRISPR表观遗传编辑疗法EpigenX获FDA批准：不改变DNA序列即可沉默致病基因

CRISPR表观遗传编辑疗法EpigenX获FDA批准：不改变DNA序列即可沉默致病基因

2030年8月1日，FDA批准了Tune Therapeutics开发的EpigenX表观遗传编辑疗法。与传统CRISPR基因编辑改变DNA碱基序列不同，EpigenX通过在目标基因的启动子区域添加甲基化标记来「关闭」基因表达，而不改变DNA序列本身。这是全球首个获批的表观遗传编辑疗法。

EpigenX的首个适应症是镰状细胞病。在III期临床试验中，单次注射EpigenX后，患者体内产生异常血红蛋白的基因被成功沉默，正常血红蛋白的比例在3个月内从35%提升到了78%。由于DNA序列未被改变，表观遗传编辑理论上是可逆的——这一特性被视为比传统基因编辑更安全的选择。

「传统基因编辑就像用剪刀剪断DNA，EpigenX就像给基因贴上一张『请勿打扰』的标签，」Tune Therapeutics CEO Devin Smith表示，「标签可以随时揭下来，但剪断的DNA很难恢复。」

EpigenX的另一个关键优势是递送效率。表观遗传编辑工具的体积远小于传统CRISPR-Cas9系统，可以使用更小的AAV载体或脂质纳米颗粒递送，降低了免疫反应的风险。

FDA同时批准了EpigenX用于治疗慢性疼痛（沉默疼痛信号相关基因）和某些类型青光眼（沉默眼压升高相关基因）的临床试验申请。Tune Therapeutics的管线中还有12个适应症处于不同开发阶段。

不过，表观遗传编辑的长期稳定性仍是一个开放问题——甲基化标记是否会随时间自然脱落导致基因重新激活，需要更长时间的跟踪数据来确认。临床试验中已观察到部分患者在12个月后出现轻微的基因再激活迹象。