CRISPR 3.0皮肤贴片GenePatch深度：局部基因编辑治疗遗传性皮肤病进入临床II期

CRISPR 3.0皮肤贴片GenePatch深度：局部基因编辑治疗遗传性皮肤病进入临床II期

基因治疗公司Dermagenix于8月30日宣布，其CRISPR皮肤贴片GenePatch已成功完成临床I期安全性试验，并获得FDA批准进入II期有效性试验阶段。这是全球首个通过透皮递送方式实现局部基因编辑的临床级产品。

GenePatch采用微针阵列贴片的形式，每片含有约5000根长度0.5毫米的可溶性微针。微针内部封装了脂质纳米颗粒包裹的CRISPR-Cas12f核糖核蛋白复合物和修复模板DNA。贴片贴附在皮肤表面后，微针穿透角质层进入表皮层，在体温下溶解释放基因编辑工具。

首个适应症是大疱性表皮松解症（EB），这是一种由COL7A1基因突变导致的遗传性皮肤病。患者的皮肤极度脆弱，轻微摩擦即可导致水疱和创面。GenePatch的设计思路是修复患者表皮干细胞中的COL7A1基因突变，使其恢复正常的VII型胶原蛋白合成能力。

I期临床试验纳入了32名EB患者，主要评估安全性。结果显示，GenePatch的局部基因编辑效率约为15-20%，足以在治疗区域产生临床显著的改善。85%的患者报告治疗区域的创面愈合速度提升了3倍以上，且未观察到严重的脱靶编辑事件。

"全身性基因治疗需要将编辑工具注射到血液中，面临免疫反应和脱靶风险的双重挑战，"Dermagenix首席科学官表示。"局部透皮递送将编辑范围限制在皮肤表皮层，大大降低了系统性风险。"

II期试验计划纳入150名EB患者，主要评估有效性和最佳治疗方案。Dermagenix预计，如果II期结果积极，GenePatch最早可在2030年底提交上市申请。